Năm thứ 13 (547), nhà Tây Ngụy tiến quân về phía đông đánh nhà Lương, triều đình sợ người Nhu Nhiên vào cướp, phái ông đi trấn thủ Hà Dương. Năm thứ 14 (548), Tín được tiến vị làm Trụ Quốc đại tướng quân. Truy lục các chiến công đánh Hạ Trá thú, chiếm Lạc Dương, phá Dân Châu, bình Lương Châu… trước đây, các con đều được thụ phong: con thứ 2 là Thiện được phong Ngụy Ninh huyện công, con thứ 3 là Mục được phong Văn Hầu huyện hầu, con thứ 4 là Tàng được phong Nghĩa Ninh huyện hầu, thực ấp đều là 1000 hộ; con thứ 5 là Thuận được phong Hạng Thành huyện bá, con thứ 6 là Đà được phong Kiến Trung huyện bá, thực ấp đều là 500 hộ.

Độc Cô Tín ở Lũng Hữu 9 năm, xin về triều, nhưng không được. Có người từ Đông Ngụy đến báo tin mẹ ông mất, Tín phát tang cử ai. Thái tử cùng Vũ Văn Thái đi tuần biên giới phía bắc, đến Hà Dương để viếng, ông xin giải chức để cư tang, Vũ Văn Thái lại không cho. Triều đình truy tặng cha Tín làm Tư Không công, mẹ làm Thường Sơn quận quân.

Năm thứ 16 (550), Tây Ngụy lại đánh nước Lương, Tín soái mấy vạn người Lũng Hữu tòng quân, đến Hào Phản thì trở về. Dời sang làm Thượng thư lệnh. Khi Vũ Văn Thái đặt ra Lục quan, Tín được bái làm Đại Tư Mã. Hiếu Mẫn đế lên ngôi, ông dời sang làm Thái Bảo, Đại Tông Bá, tiến tước Vệ quốc công, thực ấp vạn hộ.

Con rể của Tín, Vũ Văn Dục, vốn là con trưởng của Vũ Văn Thái, nhưng lại là thứ xuất (do tỳ thiếp sinh ra). Thái muốn lập con thứ 4 là Giác, nhưng không dám quyết đoán. Năm Cung đế Thác Bạt Khuếch thứ 3 (556), Thái triệu tập công khanh để đặt vấn đề, thực chất là lợi dụng số đông mà dồn ép Độc Cô Tín, buộc ông phải đồng ý. Ông trở về nhà, ưu phẫn nói:"Ta bỏ nhà vì nước, mấy chục năm chinh chiến sa trường, trị lý địa phương, vì họ Vũ Văn hết sức trung thành, ngày nay lại đố kỵ như vậy, đem ta ra bài xích. Tương lai khó đoán thay".

Cuối mùa thu năm ấy, Vũ Văn Thái mất ở Vân Dương, Vũ Văn Giác kế vị, Tín được nhiệm mệnh làm Thái sư, kiêm nhiệm Trụ Quốc, Đại Trủng Tể. Cháu của Thái là Vũ Văn Hộ nắm giữ đại quyền, nhiều người không phục. Triệu Quý và Độc Cô Tín ngầm mưu chống lại, nhưng ông lại do dự không quyết, sự việc bị Vũ Văn Thịnh cáo giác, Hộ giết cả nhà Triệu Quý, nhưng chỉ dám miễn quan của Độc Cô Tín.

Khoảng 1 tháng sau, ông bị ban rượu độc, phải tự sát tại nhà. Thụy hiệu là Lệ (戾).